Pasado
Tsunade es la nieta de Hashirama Senju y Mito Uzumaki, y la sobrina nieta de Tobirama Senju, debido a eso hay personajes que la llaman "princesa" (姫, Hime). Ella es, junto con Jiraiya y Orochimaru, antigua alumna del Tercer Hokage Hiruzen Sarutobi y son considerados los tres legendarios Sannin de Konoha. Tsunade es muy conocida por sus pechos extremadamente grandes (106 centímetros, según la estimación deJiraiya ), a pesar de que Jiraiya se refiere a ella como "Tsunade pecho plano" durante su infancia.
Durante la Segunda Gran Guerra mundial Shinobi, Tsunade y sus ex compañeros lucharon contra Hanzō, que les dio el título de "Los Tres legendarios Shinobi de Konoha" (伝説 の 三 忍, Densetsu no Sannin) como recompensa por sobrevivir a la contienda de la batalla. En su camino de vuelta a Konoha, se encontraron con los Huérfanos de la Lluvia, que Jiraiya optó por entrenar. A lo largo de la guerra, ella se hizo famosa por sus frecuentes intentos de contrarrestar las intoxicaciones de Chiyo, la cual desarrollo unos venenos para las marionetas, ganando el desprecio de Chiyo por ello. Además, según Jiraiya, Tsunade fue la razón por la que Konoha ganó la guerra.
Tsunade junto a su hermano Nawaki en su juventud.
En algún punto de la historia, entre la segunda y la tercera guerra Shinobi, Tsunade le dio a su hermano, Nawaki, un collar de cristal como regalo de cumpleaños, para que le ayudara a cumplir su sueño de convertirse en Hokage; este collar le pertenecía a su abuelo, Hashirama Senju, y tenía un poder especial en su interior. Tiempo después, Nawaki muere en la guerra y el collar que llevaba en el cuello volvió a posesión de Tsunade.
Más tarde, Tsunade se enamoró de un hombre llamado Dan, que al igual que Nawaki quería convertirse en Hokage y Tsunade como muestra de afecto le regala el collar de su abuelo a Dan, quien también cae en batalla al poco tiempo de usar el collar; como consecuencia de esta muerte, Tsunade padece hemofobia (miedo a la sangre), que la hacía no apta para participar en más batallas.
Tsunade llegó a pensar que el collar estaba maldito, y que no podría darle a otra persona, pues aquel a quien regalara el collar, moriría al poco tiempo; además perdió la fe en las enseñanzas de su maestro, el Tercer Hokage y abandonó Konoha con la sobrina de Dan, Shizune, convirtiéndose en su aprendiz.
Primera parte
Búsqueda de Tsunade
Después de su fracaso al llevar acabo la invasión a Konoha, Orochimaru busca a Tsunade. Al encontrarla, él le pidió un favor, aunque antes de que pudiera saber lo que era el favor ella muy a su modo se negó, después de haber notado los brazos heridos. Intentando de nuevo, Orochimaru le pidió que sanara sus brazos, y explicó que la lesión fue el resultado de su descuido al intentar matar al Tercer Hokage a pesar de conseguirlo indirectamente. Impresionada por esta revelación, Tsunade se dispone a matar a Orochimaru, aunque una vez más intervino ofreciéndole como oferta a cambio de curar sus brazos, resucitar a sus seres queridos muertos: Dan y Nawaki. Tsunade se muestra interesada en esta oferta y se dejó una semana para decidir.
Los Sannin juntos de nuevo.
Poco después, se acercaron a Tsunade, Jiraiya y Naruto, quienes la estaban buscando para que ella se convirtiera en el Hokage siguiente. Después de rechazar la oferta y ridiculizarla, Naruto desafió a Tsunade a una pelea, furioso de que alguien pudiera cometer tal falta de respeto al título de Hokage. Tsunade aceptó, y ganó con facilidad, aunque no antes de presenciar el intento de Naruto en el uso del Rasengan. Intrigada, Tsunade hizo una apuesta con Naruto a dominar el jutsu en una semana, si ganaba, él tendría el collar del primer Hokage, y si Naruto no lograba dominar el Rasengan en una semana, Tsunade recibiría todo el dinero que llevaba.
Naruto acepta la apuesta y volvió a su formación. A medida que la semana avanzaba, Tsunade se mantiene atenta a los avances de Naruto, y todo el tiempo está prevista a ofrecer la atención médica que pidió Orochimaru. Cuando la semana había terminado, y Naruto parecía haber fracasado en el dominio del jutsu, Tsunade fue a encontrarse con Orochimaru, pero antes consigue drogar a Jiraiya para asegurarse de que no interfiera.
Tsunade le da un beso de buena suerte a Naruto.
Al encontrarse con Orochimaru, Tsunade le pidió a Orochimaru de que le diera garantías de que no destruiría Konoha cuando sus brazos estén sanados. Orochimaru estuvo de acuerdo y Tsunade se dispuso a curar sus brazos, aunque fue interrumpida por el asistente de Orochimaru, Kabuto Yakushi. Kabuto, al ser un ninja médico también, pudo darse cuenta de que el jutsu de Tsunade era para matar a Orochimaru.
Tsunade reveló que ella sabía que Orochimaru había mentido al decir que él iría a Konoha solo, y que ella no se atrevería a permitírselo, debido a que Nawaki y Dan habían amado a Konoha hasta el final de sus días. Mientras que ella había tratado de olvidar este hecho en los últimos años, la determinación de Naruto y el deseo de ser Hokage le recordaba sus sueños, y ella había decidido hacer lo que fuera necesario para proteger a los sueños.
Con esto en claro, Tsunade atacó a Orochimaru y a Kabuto dejando varios destrozos en el lugar, muros caídos y el suelo muy destruido, luego empezó a combatir contra Kabuto, para impedir que esta tuviera un combate directo con Orochimaru, Kabuto empezó a darse cuenta que Tsunade era una gran kunoichi siendo capaz de asestarle varios ataques a pesar de tener sus músculos en malas condiciones gracias al Ninjutsu Médico de Kabuto. Después de ver la gran fuerza, resistencia y conocimientos médicos de Tsunade, Kabuto comprendió que él y Orochimaru no podrían contra ella y que estaban completamente superados, y decidió utilizar su miedo a la sangre a su favor, cortándose su mano derecha haciendo que Tsunade quedara aturdida y paralizada por la sangre.
Como Kabuto comenzó a golpear Tsunade, Shizune y Naruto vinieron a su rescate. Si bien ambos fueron derrotados fácilmente, Naruto fue capaz de superar sus heridas y continúa protegiendo a Tsunade. Aunque Tsunade le dijo que huyera, Naruto se negó, y logró derrotar a Kabuto con un perfeccionado Rasengan en su esfuerzo por protegerla. Mientras Naruto se derrumbó, y quedó cerca de la muerte debido al último ataque de Kabuto, Tsunade corrió en su ayuda y trató de curarlo ya que no estaba dispuesta a permitir que muriera. Sus esfuerzos tuvieron éxito, y Naruto afirmó el amuleto que había ganado antes de perder la conciencia. La sannin puso el collar alrededor del cuello del Uzumaki y se dispuso a luchar con Orochimaru.
Orochimaru, se preocupa seriamente acerca de qué tipo de amenaza Naruto podría llegar a ser cuando él creciera y de lo que pasaría si Akatsuki tuviera éxito en su objetivo de capturarlo, por lo cual trató de matarlo, aunque Tsunade bloquea el ataque, utilizándose a sí misma como un escudo humano.
Tsunade la Quinta Hokage.
Orochimaru preguntó por qué estaba protegiendo a Naruto, a lo que ella respondió que Naruto algún día sería Hokage, y que no le permitiría morir antes de que eso pasara. Con esto, recibió varios ataques de Orochimaru, Tsunade aceptó el título de Hokage que le habían ofrecido, y superó su miedo a la sangre, su primera acción es golpear con toda su furia a Orochimaru, y utiliza su Restauración Divina para curar todas sus heridas.
Pese a unir fuerzas con el todavía drogado Jiraiya, los tres realizan su Jutsu de Invocación trayendo a la batalla a sus mas grandes aliados, por parte de Jiraiya a Gamabunta, de Orochimaru a Manda y de Tsunade a Katsuyu, Tsunade logro dejar por fuera de combate a Manda con un ataque sorpresivo, luego ataco a Orochimaru con su fuerza desgarradora. Después de un épico combate entre los tres Sannin Tsunade da el golpe final a Orochimaru mandándolo a volar por los aires. Derrotado y viéndose superado, Orochimaru se escapó, jurando destruir Konoha, cuando se curara. Una vez que Naruto se recuperó, el grupo regresó a Konoha, Tsunade se alistó para tomar el papel que su hermano y su novio habían deseado.
La Huida de Sasuke
Poco después de llegar a Konoha para tomar su lugar como Hokage, Tsunade sanado las heridas mentales causadas por el Tsukuyomi de Itachi Uchiha en Kakashi Hatake y Sasuke Uchiha. También dio un pronóstico sombrío, a condición de Rock Lee. Afirmó que el único procedimiento que podría permitir su regreso al deber como un ninja era la que ella sola era capaz de realizar, y sólo había una ocasión de 50/50 de éxito, si no tuvo éxito, entonces resultaría ser fatal para Lee.
No te caiga bien las probabilidades de un procedimiento peligroso, Tsunade Lee aconsejó que lo mejor era que se retirara como un ninja y buscar otra profesión. En el anime, mientras que Lee tiene dificultades para decidir qué debía hacer, Tsunade se ve en la manera de mejorar sus posibilidades de supervivencia. Pensando en cómo ella había visto a Kabuto soportar el Rasengan de Naruto, Tsunade usó la técnica de Kabuto como una inspiración para ampliar la operación en peligro la vida y mejorado Lee las posibilidades de supervivencia del 50% al 58%. Lee finalmente accedió a someterse al procedimiento y sobrevive.
Tsunade estudiando en la Enciclopedia Médica del Clan Nara para curar a Chōji.
Cuando Sasuke desertó de la aldea para que pudiera ir a Orochimaru, Tsunade se vio obligado a enviar un grupo de Genin para tratar de detener y recuperar de él. Ella también se utiliza alianza readquirido Konoha con Sunagakure llamar a un favor a los refuerzos, con la esperanza de darle al equipo de recuperación de algunos de respaldo. A pesar de sus esfuerzos, el grupo finalmente fracasó, y ayudó a Tsunade en la cicatrización de las heridas mortales, que los hicieron subir a la salud por completo como para Chōji el cual podría haber muerto. A raíz de la traición de Sasuke, Sakura Haruno pidió que fuera aprendiz de Tsunade, que Tsunade acepta con gusto.
Relleno
Tsunade apareció en numerosos arcos de relleno, aunque normalmente no hizo nada más que el envío de ninjas a las misiones (en las que Naruto iba incluido), a veces tratando nuevas formas de decidir quién sería ir a una misión específica. Su meta en los arcos de relleno era mantener ocupado a Naruto hasta que Jiraiya volviera, para impedir que Naruto fuera tras Sasuke, él mismo. Cuando los Hermanos legendarios estúpidos pudieron escapar de la prisión, ella los convence a rendirse con un despliegue rápido de genjutsu y su fuerza. En otro de relleno, se convocó a Katsuyu para hacer frente a algunos imitadores de Rock Lee y Maito Gai, que habían entrado en la aldea.
Segunda Parte
El rescate del Kazekage
Después de una misión echa por el equipo de Ebisu], Konohamaru pide una misión de un rango más alto, pero Tsunade la rechaza. Luego Naruto va a ver a Tsunade y ella ansiosa de ver los resultados obtenidos durante los dos años y medios de entrenamiento con Jiraiya y envía a él junto a Sakura a una prueba la cual es enfrentarse con su maestro allí ella junto a Shizune observan la prueba viendo que realmente han mejorado y decide que juntos vuelvan a ser el Equipo 7. Al día siguiente Tsunade busca que misión asignarle al Equipo Kakashi revisando entre algunas misiones Shizune le recomienda no mandar muy lejos a Naruto, pero luego de enterarse sobre la situación en Sunagakure decide darles esa misión a ellos. Después que ellos se marchan al poco tiempo regresea el Equipo Gai de una misión, entonces ella decide enviarlos como respaldo por cualquier inconveniente que pueda suceder.
El tan esperado reencuentro
Tras el regreso de Naruto a Konoha después de su entrenamiento con Jiraiya, los ancianos de la aldea cuestionaron la decisión de Tsunade sobre Naruto, acerca de permitir salir a Naruto a las misiones con respecto a Akatsuki, dado que Akatsuki trató de capturarlo. Como tal, los ancianos obligaron a Tsunade a permitir que uno de los hombres de Danzo Shimura (un feroz oponente del Tercer Hokage), Sai unirse al equipo de Naruto. Tsunade al no confiar en Danzo, asigna a Yamato para dirigir al equipo de Naruto, y que mantenga un ojo sobre Sai (la adición de Danzo al equipo).
Los destructores inmortales, Hidan y Kakuzu
Tsunade informando a Kakashi y a Yamato sobre la autopsia de Kakuzu.
Más tarde, cuando dos miembros de Akatsuki logran entrar en la Tierra del Fuego, los cuales son Hidan y Kakuzu, Tsunade movilizó a la Shōtai Niju a buscar y si es posible, la captura del dúo de Akatsuki. Aunque la captura no fue posible, los miembros de Akatsuki fueron derrotados. Tsunade más tarde realizó la autopsia de Kakuzu, y encontró que el nuevo jutsu de Naruto, Elemento Viento: Rasen Shuriken al ser demasiado peligroso para su uso, basada en el daño hecho al cuerpo de Kakuzu y el brazo de Naruto. Explicó que el ataque había golpeado a un nivel celular, causando grandes daños a los dos, y lamentablemente no podían ser curados de estos daños realizados por el Jutsu, y ordenó a Kakashi y Yamato no permitir a Naruto utilizar el jutsu de nuevo.
Arribo del Tres Colas
En el anime, después de terminar su autopsia de Kakuzu, Tsunade recibió un informe de un capitán ANBU fallecido a manos de Orochimaru sobre el paradero de Sasuke. Pidió que Kakashi cediera el liderato del Equipo 7 a Yamato y lo puso a cargo del Equipo de 8 los puso a investigar. Debido a la misión que interviene la oportunidad de encontrar a Sasuke, Tsunade intentó que Naruto no se enterara de ello. Naruto Se dio cuenta de todos modos, así Tsunade no dudó en enviarlo a manera de respaldo.
Más tarde, Tsunade recibió noticias de que el Equipo Kakashi había encontrado la biju de las tres colas era una gigante tortuga. La decisión de que necesitaban para capturar a la bestia con rapidez, como para no dejarla caer en manos enemigas, Tsunade ordenó a Shizune, Tenten, Rock Lee, Ino Yamanaka para que ayudaran a Kakashi Hatake en el sellado de la bestia. Antes de enviar a cabo, Tsunade hizo un rollo grande y especial para ayudar al equipo en el sellado de la bestia. También decidió convocar y enviar Katsuyu para más ayuda. Cuando las fuerzas que envió seguían teniendo problemas con el sellado, Tsunade los llamó de vuelta a Konoha, y envió algunos ANBU para reemplazarlos. Después se enteró de los ANBU pierden el contacto con Konoha, y la desaparición del biju de tres colas, Tsunade sospechaba que los de Akatsuki estaban involucrados de alguna manera.
La promesa del maestro y la venganza
La partida de Jiraiya.
Tsunade al enterarse por parte de Jiraiya sobre el asesinato de Orochimaru decide llamar a Naruto y a Sakura para hablar sobre el suceso. En donde ella les informa que para poder traer devuelta a Sasuke de nuevo a Konoha había que acabar con el causante de su sufrimiento, en otras palabras localizar a Itachi, es por esa razón que envía a su persecución un grupo de 8 ninjas (Naruto, Sakura, Sai, Kiba, Hinata, Shino, Yamato y Kakashi).
Más tarde, mientras se estaba realizando la persecución de los hermanos Uchiha, Jiraiya le informa a Tsunade sobre donde se encontraba actualmente el líder de Akatsuki. Al saber esto empieza a ver como atacar, pero su compañero le dice que deberían hablar ellos a solas y poder decirle lo que sabe mientras toman unas copas de sake. En su conversación Jiraiya le dice que el líder de Akatsuki se encontraba en Amegakure ya que es un lugar aparto del mundo exterior y al parecer varios de sus informantes les dijeron que su política estaba dividida en dos asiendo posible dicho criminal se encontrara en ese lugar. Cuando ya se estaba oscureciendo el ninja logra convencer a Tsunade de ir a infiltrarse de tal manera poder ver si lo que sabía era verdad, pero la Godaime pensaba que no iba a sobrevivir es porque Jiraiya le propone una apuesta ya que siempre ella pierde, en donde ella apostaría que él iba a morir mientras que Jiraiya apostaría que va salir vivo. Al final Jiraiya se va a enfrentar al líder de Akatsuki dejando a la mujer muy triste.
Tsunade llorando por la muerte de Jiraiya.
La activación del seis colas
En el anime, la palabra llega a Konoha aquel fuerte del clan Tsuchigumo de protección de un poderoso jutsu prohibido estaba bajo ataque. Con equipo de Kakashi y Kurenai Equipo siendo el más cercano, Tsunade enviado Katsuyu para informarles de su misión de ayudar al clan Tsuchigumo, de conformidad con el tratado de paz el Tercer Hokage hizo con ellos. Tsunade más tarde recibe la noticia de los equipos que ellos y el clan han considerado destruir el jutsu para acabar con el posible peligro que puede causar.
Los dos salvadores
Actualmente vemos a Tsunade deprimida debido a la terrible noticia ya que decide encargarle a Shikamaru la descifración del código de Jiraiya en vez de hacerlo ella misma. Tsunade le encomienda la autopsia y el interrogatorio a Shizune, Sakura e Ino mientras que Shikamaru, Kakashi y Naruto descifran las pistas y el significado del mensaje de Jiraiya.
Al enterarse el Raikage que Sasuke Uchiha es el líder de este equipo y fue él el responsable de la captura de su hermano, envía un mensajero a Tsunade para informarle.
Poco tiempo después, Pain junto con sus cuerpos y Konan empiezan la invasión a Konoha. Mientras Shizune descubre que los metales que hay en las caras de todos los cuerpos transfieren chakra empieza la destrucción de media Konoha por lo cual van a informarle lo más rápido a Tsunade. La cual mira por su ventana todo el humo y el fuego que sale de la aldea... Recordando la profecía y a Jiraiya manda a todos a luchar... Y termina con la frase "Llamen a Naruto..."
Tsunade usando su curación a larga distancia.
Luego, los consejeros entran a la sala de la Hokage y le reprochan su decisión de llamar a Naruto ya que, para ellos, es todavía a un niño y que si cae en manos de Akatsuki tendrían a al Kyubi. Tsunade les explica que Naruto no es más un niño y que como Shinobi de Konoha debe proteger su Aldea, y ordena a la rana de conexión que le avise a Fukasaku del problema. Más tarde todos salen de la habitación, y Danzo mata a la rana. Más tarde ella convoca a Katsuyu, y le ordena que extraiga parte de su chakra y cure a todos los ninjas. Mientras tanto, Tsunade libera chakra curativa que fortalece las habilidades de Katsuyu.
En ese instante, con su radar-jutsu, encuentra el sector donde Choza y Kakashi han sido heridos y se enfurece por no saber con exactitud el estado de Kakashi, en ese momento, Choji llega y le cuenta toda la información de Pain y dice que Choza ha muerto y Kakashi también, pero la Quinta manda en busca de Choza, ya que este se encuentra vivo.
Tsunade decide enfrentarse a Pain.
Finalmente, Pain llega a donde está Tsunade, y esta lo recuerda ante la amenaza de Pain, diciendo éste que Tsunade es el último de los tres legendarios sannin. En el mismo instante, Pain le explica las intenciones de Akatsuki y le pregunta donde esta Naruto, ella se rehúsa a contestar y le dice que no la subestime ni a ella ni a Naruto. Más tarde, cuando Pain-Yahiko se entera la ubicación de Naruto ella se sorprende. En ese instante, acumula chakra en sus pies para pelear con Pain, pero este realiza el Shinra Tensei sobre Konoha. Luego, ella al ver que Pain realiza el Shinra Tensei usa el jutsu de su frente, para proteger a los ninjas y aldeanos de Konoha, salvando a todos y se dispone a luchar con Pain, aunque esté exhausta. Pain la ataca con el cuerpo de los demonios pero Naruto interviene destruyendo el cuerpo con facilidad.
Más tarde, Naruto ordena a Gamakichi que retire a Tsunade de la pelea, y la Godaime le dice que lleve consigo a Katsuyu. En ese instante se encuentra con Sakura y pierde su apariencia joven por no tener ya chakra. Más tarde queda inconsciente por el uso excesivo de chakra, por lo tanto el consejo decidió removerla de su cargo y colocar a Danzo en su lugar. Luego de la reunión de los Kages, cuando Kakashi. Sakura y Naruto vuelven a Konoha luego de quedar decidido que Kakashi sería nuevo Hokage, Shizune ve que Tsunade despierta y entra llorando en la reunión de Kakashi.
El control del Kyūbi y el encuentro del destino
Tsunade despierta de su coma.
Mientras Tsunade se está recuperando, Danzo fue elegido para reemplazarla como el sexto Hokage. Como lo mataron después de la Cumbre Kage; el pueblo acordó hacer a Kakashi el nuevo Hokage, pero Tsunade se despertó antes de que la cita culminara. La Sannin se enteró de todo lo que ha sucedido mientras estaba en coma, el inicio de la Cuarta Gran Guerra Mundial Shinobi, la Alianza y la verdadera identidad de Tobi. Luego de rellenar sus niveles de chakra, convocó un consejo de guerra para preparar el pueblo para los conflictos venideros. Tres días más tarde, viajó a Kumogakure con Shikaku Nara como su guardaespaldas para asistir a una reunión de la Alianza con el resto de los Kages. Al tener su salud y la posición en duda debido a su edad por el Tsuchikage, ella contesta diciendo que ella había tenido suficiente de su doble rasero. Por otra parte, se enteró de que la Godaime Mizukage se alegra por su vuelta.
Tsunade y los demás Kages en la Reunión de la Alianza Shinobi.
Tsunade procede a informar a la Alianza que su gente está investigando una posible base enemiga, pero dado que la posibilidad de que sea una trampa es grande, deberán planear muy bien las cosas en la reunión. Momentos más tarde, cuando Ōnoki plantea el plan de ocultar a los jinchūrikis, Tsunade se enfurece, alegando que Naruto Uzumaki y Killer Bee son los más poderosos en su fuerza de combate y que esconderlos era un absurdo. Ella no subestima Uchiha Madara, y es pronto para decir que si no utilizan todos sus poderes, puede ser que se consiga una inminente derrota. El Quinto Kazekage le informa que el Sexto Kage acordó por unanimidad la ocultación de los Ocho-colas y el Nueve Colas en un lugar distante porque eran los objetivos principales de la oposición, y que ella no podía hacer demandas de manera unilateral. A continuación habla acerca de Naruto y su tendencia a hacer cosas absurdas por el bien de sus compañeros, que era el principal problema actual. Ella está de acuerdo al final y los jinchūrikis quedan ocultos, pero el Tsuchikage enojado apoda a Tsunade la princesa "descarada Babosa" por su testimonio energético.
Cuando la armada de la Alianza Shinobi se dirige a la guerra, Tsunade se le ve parada junto con otros kages, deseándole ansiosa buena suerte a todos los ninjas de la alianza asegurando la victoria. Ella está presente cuando se enteran que él Ejército de Zetsu Blanco estaba viajando bajo la tierra. Después de escuchar sobre la gran cantidad de shinobis fuertes que estaban en dirección a la Primera División. Tsunade se pregunta a sí misma si Dan es uno de ellos. Después de que Shikaku termina de decirle su sugerencia de estrategia de batalla al Cuarto Raikage, el último le dice a Tsunade que tiene muy buenos ninjas. Cuando Ōnoki descubre que su maestro también fue revivido por Kabuto, Tsunade le dice a Shikaku, el cual quería acompañarlo, que el único capaz de luchar contra Mu, el Segundo Tsuchikage, es su estudiante.
Luego de que se fue Onoki y los Hermanos de Oro y Plata aparecieron en el campo de batalla, Tsunade le dice al Raikage que se calmara, pero A le cuenta la historia de los dos criminales y ella se sorprende. Cuando Kinkaku se transformo en su forma Seis Colas, Tsunade se pregunto que como era capaz de hacerlo, por lo que A le contesto que lograron obtener las habilidades de un jinchuriki luego de comer la carne del Nueve Colas cuando quedaron atrapados dentro de la bestia, además dice que quizás sean parientes del Sabio de los Seis Caminos. Por eso deciden enviar lo único que puede detenerlo el Kohaku no Jōhei a través de la habilidad de Mabui de teletransportación, luego de enviarlo Tsunade se pregunta cómo hacer que Kinkaku caiga en la trampa pero a Shikaku se le ocurre rápidamente una buena estrategia. Cuando Naruto intenta escapar de la Isla Tortuga, Tsunade acepta la decisión de desplegar a la División de Protección Jinchūriki. Más tarde, ella decide acompañar al Raikage para detener a Killer Bee y Naruto de dirigirse al campo de batalla, pero antes de irse pregunta quien se encargara de la dirigir a la armada, por lo que A responde que va a ser Shikaku.
Los siete espadachines ninjas legendarios
Tsunade y A preparados para detener a los jinchurikis.
Después se le ve junto con A y una Katsuyu pequeña deteniendo a Naruto y a Killer Bee. Después de que Naruto es repelido por A, Naruto le pide que los deje pasar pero ella dice que como oficial del ejercito no los puede dejar pasar y cuando Naruto iba a confrontar a A esta se sorprende de la velocidad de Naruto, poco después cuando el Raikage es detenido por Bee esta regaña a A porque debe respetar los deseos del ejército. Cuando A pide ayuda a Tsunade para detener a Naruto y Bee, se pone del lado de Naruto y quiere dejarle pasar. Mientras que A y Killer Bee conversan luego de que el último logro a su hermano, Tsunade y el Raikage se sorprenden sobre el hecho de que Naruto tenía dos soles que le han permitido controlar al Nueve Colas, cuando Naruto estaba explicando que los soles eran su padre y su madre ella pensó que quizás a Naruto le paso algo durante su entrenamiento. Después de reflexionar sobre lo que sucedió cuando Naruto se transformo en Seis Colas y escuchar la historia detrás del ataque del Nueve Colas, ella se da cuenta que Minato no era una persona que hacia las cosas sin ningún razón. Entonces luego de que Naruto termino de hablar, Tsunade le dice al Raikage las consecuencias de matar a Naruto y termina diciendo que ella le apostara a él.
Tsunade decidida a ir al campo de batalla.
Ella al ver que A estaba dispuesto a matar a Naruto ella quiso pelear pero no fue necesario ya que al final él acepto que los Jinchurikis fueran a la batalla. Ella al regresar a los cuarteles junto con A después de su encuentro con Naruto y Bee, Tsunade recibe la información del ADN obtenido de uno de los Zetsu Blanco por parte de la División Médica, al verlo confirmo que los Zetsu son el resultado de los actos de Orochimaru y Tobi los cuales trabajaron con los células de Hashirama. Ella básicamente decía que los Zetsu son Ninjas Plantas creadas a partir de las células de su abuelo, confirmando que Madara ha tomado posesión de las células del Primer Hokage para cultivarlas y utilizar un jutsu que le permitiera crear a todos los Zetsu, incluso ella dijo que no le extraña que Madara hubiera vivido mucho ya que teniendo ese ADN quizás lo haya implantado en su cuerpo. Cuando A le pregunto a Tsunade si tiene alguna pista de como vencerlo, ella respondió que era todo lo contrario ya que Tobi es básicamente inmortal, termina diciéndole ella a Shikaku que le informara a los Jinchuriki sobre la situación de los ninjas impostores.
La Cuarta Guerra Mundial Shinobi
Más tarde, Tsunade afirma que el nombre de Madara, es un ideal, dándole como significado que el nombre por si solo es poder y al haberlos engañado Tobi, como el solo básicamente logro llevarnos a todos a la guerra y dice que todos fuimos tomados por tontos, hasta que luego observando el panorama de la batalla afirma a Shikaku -!Voy para Allá!.
Tsunade y A apunto de ser teletransportados.
Tsunade, le dice a Mabui que prepare su Jutsu: Transferencia Celestial para poder enviarla al campo de batalla. Mabui sin embargo protesta diciendo que su técnica no fue diseñado para ser utilizado en los organismos vivos también indica que el Tercer Raikage fue el único capaz de soportar esta técnica debido a su cuerpo especial. Como Shikaku trata de apoyar a Mabui, él le dice que es una gran apuesta y que ella no tiene tanta suerte a la hora de juego, pero Tsunade le responde que es una historia completamente diferente cuando ella apuesta su vida. A continuación, ella exclama que prefiere guardar el Jutsu Volador del Dios Trueno para el otro. El Raikage decide unirse a ella a pesar de las protestas de su asistente, Mabui utiliza su técnica en ellos y los envía al campo de batalla. Al llegar Tsunade ataca a Madara inmediatamente con un tiro potente mandándolo a volar, mientras que A golpea a Mu. Sufrieron heridas de menor importancia, por lo que libera el sello en la frente y utiliza su Restauración Divina para curarse a sí misma. Luego ella se ubica al lado de los otros Kage, que se preparan para enfrentar a Madara.
A medida que la batalla contra Madara comienza, Tsunade dice que primero va a curar a Ōnoki y las lesiones de Gaara, pidiendo a Mei y A mantener a raya Madara mientras lo hace. Como ella comienza con su curación, Naruto le pregunta sobre por qué no se ha agotado después de usar su Restauración Divina después de su llegada. Tsunade le dice que este caso es diferente en comparación con la escala que tenía que utilizar durante la invasión de Pain, que esta vez fue sólo la curación de su propias lesiones y que no eran tan malas como las heridas que cicatrizó durante la invasión de Pain. Naruto pide ser sanado a pesar de ser un clon, para que pueda unirse a la batalla, pero Tsunade le dice que no hay necesidad de ello, Ōnoki luego pasa a explicar que la guerra ya no es sólo acerca de la protección de él.Después de ser sanado por completo, Ōnoki y Gaara se unen a la batalla justo a tiempo para proteger a todos del ataque de Madara. Como Madara es derribado por el asalto combinado de los Kage, Naruto vuelve a Tsunade, pero se le dice por Ōnoki que esta batalla no es de Naruto. Tsunade le dice a Naruto que sólo pueden ganar si la derrota tanto Madaras, dice que, aunque le proteja contra el Madara revivido en este lado, que lo necesita para protegerlos de Tobi. Con esto, Tsunade y el resto de la Kage dan un mensaje de Naruto, diciéndole simplemente "VICTORIA".
Más adelante se la ve curando a Mei, cuando Madara crea un Bosque de Árboles en Flor Tsunade le advierte a Gaara, el cual usa su arena para "salvar" a los Kages; pero Madara vuelve a activar su Susanoo derribando a los Kages y lanzándolos al Bosque, donde, debido al polen de las flores, se desmayan; pero gracias a Onoki, que se levanta y destruye parte del Bosque, se despiertan, y ven el rostro de Hashirama que se encuentra en el pecho de Madara.
Madara reconoce a Tsunade como descendiente de Hashirama, por lo que dice que será la primera en morir, no por estrategia, sino por ser la nieta de su mayor rival, diciéndola que es débil en comparación con él, ya que Hashirama era considerado el ninja más fuerte, incluso que le superaba en Ninjutsu Médico, ya que este podía realizarlo sin usar Sellos de Mano. Además, Madara añade que sus ganas de matar primero a la Hokage son también por ser una miembro débil del clan Senju, siendo para él algo despreciable; y que el enfrentamiento que mantiene con los Kages no es comparable con el combate a muerte que tuvo con el Primer Hokage. Entonces Tsunade responde que aunque no heredó las habilidades en combate de su abuelo, heredó su Voluntad de Fuego.
Tsunade es atravesada por la Espada del Susanoo de Madara.
Luego de que Madara no le da importancia a la voluntad de fuego, Tsunade comienza a decirle las 4 normas de los ninjas médicos que ella creo mientras activa el Jutsu: Fuerza de un Centenar, una técnica prohibida que solo ella puede usar. Entonces Madara activa su Susanoo y Tsunade ataca a Madara en lo que este menciona que un ninja medico no cambiaria nada en la pelea, Tsunade lo golpea y este admite que es más lenta que él Raikage, pero más fuerte que el. Gracias a la presión de Mei y a los ataques del Raikage y el Tsuchikage logran hacerle un gran daño. Después Madara se dice a si mismo que no sabe que Hashirama les dejo a ellos, pero que si supiera que iban a ser tan débiles le hubiera enseñado como volver a vivir y que lo único que dejo fue un poder que ahora fluye en él. También menciona que después que su hermano muriera lo único que le dejo fue sus ojo y su poder. En eso Tsunade le responde furiosa gritándole que si no había escuchado lo que dijo recordando a Nawaki y a Dan. Luego, Madara dice que lo único que se puede pasar es el odio mientras Tsunade le responde golpeándolo lo suficientemente fuerte como para destruirle parte del torso, mientra piensa que él solo es un hombre muerto y no debe seguir distribuyendo su odio. En esto Gaara sella a Madara y en el momento que todos creían haber ganado, la espada del Susanoo de Madara atraviesa a Tsunade desde el suelo. Este revela que es gracias a la técnica de Hashirama que solo el podía descifrar con la habilidad de sus ojos, el Clon de Madera.
Tsunade enfrentando los clones de Madara.
En el momento que Madara se fija en los otros Kages, creyéndola muerta, Tsunade rompe la espada alojada en su abdomen, y en un movimiento fluido, ataca a Madara. La espada sin embargo, se aloja dentro de la caja torácica del Susanoo. Mientras Madara alaba la técnica de Tsunade, ella afirma que tenía la intención de crear una apertura para un ataque. Por lo que Madara decide hacer las Cosas mas "divertidas", creando múltiples clones de madera quedando cada Kage contra cinco clones de Madara. Entonces pregunta si quieren que él use sus clones con Susanoo.
Tsunade transfiere su chakra a Ōnoki.
Ella y los demás Kages siguen su lucha contra los clones, cada uno con el Susanoo, y recibe sus ataques directamente, el Raikage le reclama que por luchar de esa manera se expone a terminar exhausta, Tsunade responde que esta una batalla en la que se juega su vida. Después de que los Kages se vieran en derrota, Onoki les reanima diciendo que en esta pelea se juega los nombres de Kages entonces Tsunade le aporta a Onoki el chakra necesario para realizar el Elemento Polvo: Jutsu del Desprendimiento del Mundo Primitivo y así derrotar los clones de Madara, y con una técnica en combinación de los Cinco Kages golpea al verdadero Madara y cuando esta por vencerlo, Madara Uchiha activa su Susanoo final.
Después de que Madara estabiliza su Susanoo final, Tsunade queda impresionada por el tamaño preguntándose que si abuelo lucho contra eso. Cuando el Susanoo de Madara hace una oscilación con su Katana logra rebanar una cadena de montañas. A pesar de esto, en el momento en que parecía el final para los Kages, el Susanoo de Madara desaparece y el Uchiha es cubierto por un brillo dando a entender que algo pasaba con el Edo Tensei, dándose cuenta todos que la técnica de resucitación había sido cancelada. Antes de que Madara empezara a volver al mundo de los muertos, él lanzo su Elemento Fuego: Liberación de la Canción del Dragón de Fuego en contra de los Kages pero Tsunade logra destruir el ataque sin embargo en ese momento su Jutsu: Fuerza de un Centenar finalizó quedando la Hokage sin chakra dejándola libre a un ataque de Madara con su Susanoo.
Dan se despide, con un beso en la frente de Tsunade.
Allí en ese momento, Tsunade recupero la conciencia y logro esquivar el ataque gracias a que Dan, antes de dejar de nuevo el mundo de los vivos, llegó con su Jutsu: Transformación Fantasma uniéndose a Tsunade y restaurando su chakra. En ese momento, Tsunade y Dan empezaron a hablar en el subconsciente de la Hokage en donde Dan le dice que no ha cambiado nada y que desea volver a verla en el otro mundo pero le pidió que se tardara, antes de que desapareciera el espíritu de su antiguo novio le dijo que fue capaz de realizar su sueño de convertirse en Hokage, al final Dan se despide con un beso en la frente de Tsunade. Con su chakra devuelto, todos les preguntan como pudo recuperarse y esta respondió que se encontró con un viejo amigo.
Tsunade gravemente herida.
Allí todos quedan extrañados de que Madara aún no ha desaparecido, revelando este que una de las debilidades del Edo Tensei es que cuando el revivido sabe los sellos de liberación puede eliminar el vinculo con su invocador volviéndose libre.
Entonces cuando Madara se reúne con Obito se ven a los Kages derrotados y malheridos, Tsunade, es la primera en recobrar la conciencia y al ver su estado decide invocar con sus últimas fuerzas a Katsuyu, la que queda alarmada del estado de Tsunade ya que se encontraba aplastada por un árbol y partida en dos, aunque Katsuyu deseaba adherirse a ella para curarla ella le pide que se ocupe en recuperar a los otros Kages.
Resurrección del Diez Colas
Tsunade es salvada.
Más tarde, Orochimaru llega donde esta el cuerpo de Tsunade herido y manda a Suigetsu y a Karin unir sus dos mitades. Al principio Tsunade no se fiaba de Orochimaru, pero este la convence de que a cambiado y que ahora tiene otros objetivos, entonces deciden unirse para ir a la guerra y una vez recuperada Tsunade, se encuentra en pie a los 4 Kages ya recuperados y dispuestos a volver al campo de batalla. Después de esto parten de allí. Tsunade y los demás Kages se acercan cada vez más al campo de batalla del Shinju, sorprendidos al ver a semejante árbol. Katsuyu les comenta que les explicará todo. Más tarde, cuando Hashirama utiliza a Ino para comunicarse con la alianza, Tsunade siente su chakra, al igual que Hashirama siente el chakra de los kages. Al llegar al campo de batalla todos los ninjas de la Alianza se sorprenden a ver a sus Kages vivos.
Tsunade y Sakura se preparan para invocar a Katsuyu.
Después ella y los demás kages deciden dar la iniciativa a todos los otros ninja, mas tarde aparece Tsunade repentinamente con Shikamaru para darle apoyo médico. Luego se ve diciéndole a Sakura que lo ha hecho muy bien hasta ahora, de allí se dirige a un clon del primer Hokage y le pide perdón por lo sucedido en la guerra y que su generación es la culpable. Con el fin de curar a la alianza Tsunade y Sakura usan conjuntamente el Sello Fuerza de un Centenar, acto seguido invocan una décima parte del cuerpo de Katsuyu del Bosque Shikkōtsu para que esta se expanda por todo el terreno y genere un área de curación.
El Regreso de Madara Uchiha
Más tarde, Tsunade junto a los otros Kages se encontraban luchando contra el Zetsu Remolino quien había creado una estatua de madera, la cual los ataco utilizando sus brazos, esto hizo que Tsunade se preguntara quien era el que utilizando el Elemento Madera. Luego de eso cuando Gaara llega junto a un inconsciente Naruto, Gaara le pide a Tsunade que los acompañe ya que Naruto necesita recuperarse en el camino, Tsunade le responde que no tiene Chakra suficiente para utilizar Ninjutsu Médico, pero que se lleve a Sakura con él.
Tsunade, sumida en el sueño del Tsukuyomi Infinito.
Durante su lucha contra Guruguru, ella y los demás shinobis se dan cuenta de que el Tsukuyomi Infinito ha sido activado quedando fuertemente sorprendida y ya bajo el control del jutsu, es unificada al árbol para quedar sumida en un sueño en el que Dan está vivo con titulo de Hokage, su hermano Nawaki junto con Jiraiya están vivos y Orochimaru es una persona honorable.